Лаборатория молекулярной онкологии

Лаборатория молекулярной онкологии – молодое подразделение ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Д. Рогачева» Минздрава России, созданное 1 июля 2019 года с целью обеспечения молекулярно-генетической диагностики солидных опухолей у детей и проведения научных исследований в данной области. Опухоли центральной нервной системы и экстракраниальные солидные опухоли составляют большинство онкологических заболеваний у детей и подростков, характеризуясь при этом значительным разнообразием нозологических форм и клинических проявлений. Дифференциальная диагностики некоторых из них возможна только с помощью выявления специфических молекулярно-генетических маркеров, поскольку опухоли имеют сходное морфологическое строение и иммунофенотип. Определение диагностических маркеров – патогномоничных генетических аберраций составляет первую задачу лаборатории.

Внутри одной группы опухоли могут иметь различную агрессивность, что напрямую влияет на прогноз заболевания. Для проведения риск-адаптированного лечения необходимо выявление прогностических биологических (в том числе, молекулярно-генетических) маркеров в дебюте заболевания. Такой подход позволяет проводить агрессивное многокомпонентное лечение пациентов групп высокого риска и редуцировать интенсивность терапии у пациентов с прогностически благоприятными опухолями, благодаря чему удается добиваться максимальной эффективности лечения и избегать избыточной токсичности.

Ряд пациентов групп высокого риска являются кандидатами для проведения индивидуализированного лечения, поскольку они исчерпали запас эффективности стандартных методов терапии. Тактика лечения подбирается на основании биологических свойств опухоли – мутаций, запустивших онкогенную трансформацию клетки и поддерживающих ее злокачественный фенотип. Такая терапия носит название молекулярно-направленной или таргетной, она эффективна только при наличии мишени – активированного онкогена или блокированного онкосупрессора. Выявление маркеров чувствительности к препаратам молекулярно-направленной терапии (предиктивных маркеров) составляет третью задачу лаборатории.

Для достижения указанных задач в лаборатории используется полный спектр современных методов исследования нуклеиновых кислот – ПЦР в режиме реального времени, цифровая капельная ПЦР, множественная лигазно-зависимая амплификация зондов (MLPA), секвенирование ДНК по Сэнгеру, гибридизация ДНК и РНК на чипах высокой плотности, высокопроизводительное секвенирование таргетных панелей генов, секвенирование РНК.

В рамках клинической и научной деятельности в лаборатории осуществляется:

• анализ дифференциально-диагностических и прогностических маркеров глиом различной степени злокачественности, медуллобластом, редких (эмбриональных, сосудистых) опухолей ЦНС; исследование циркулирующей опухолевой ДНК при высокозлокачественных глиомах
• поиск патогномоничных маркеров костных и мягкотканных сарком
• исследование прогностических маркеров эмбриональных экстракраниальных опухолей (нейробластома, нефробластома), маркеров ответа нейрогенных опухолей на терапию и феномена эпителиально-мезенхимального перехода
• установление клинико-лабораторных корреляций между молекулярно-генетическими маркерами, течением заболевания и ответом на проводимую терапию совместно с врачами – детскими онкологами

Отдельным направлением деятельности, осуществляемом в содружестве с лабораторией молекулярной биологии, является исследование наследственной предрасположенности к онкологическим заболеваниям. В лаборатории молекулярной онкологии осуществляется поиск несбалансированных геномных аберраций и аномалий числа копий генов, ассоциированных с риском развития злокачественных опухолей.

Сотрудничество: Лаборатория молекулярной онкологии в рамках осуществления первичной молекулярно-генетической и референс-диагностики сотрудничает с большинством центров детской онкологии и гематологии России. Лаборатория имеет близкие и активно развивающиеся международные научные контакты с Princess Máxima Center for Pediatric Oncology (Утрехт, Нидерланды), Uniklinik Köln (Кёльн, Германия) в области диагностики нейробластомы, National Center for Child Health and Development (Токио, Япония) – исследование сарком мягких тканей, Children's National Hospital  (Вашингтон, США) – анализ опухолей ЦНС.

Участие в конференциях: Сотрудники лаборатории регулярно принимают участие в профильных национальных и международных конференциях, представляя результаты работы в виде постерных или устных сообщений. Среди крупных форумов можно выделить Российский онкологический конгресс, Международный онкологический форум «Белые ночи», конгрессы Международного общества детских онкологов (SIOP), Американской ассоциации по исследованию рака (AACR), Европейского общества генетики человека (ESHG), Международный симпозиум по детской нейроонкологии (ISPNO).

Публикации: результаты научной работы сотрудников лаборатории публикуются в основных профильных российских и зарубежных периодических изданиях, таких как «Вопросы онкологии», «Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии», «Успехи молекулярной онкологии», «Pediatric Blood and Cancer», «Journal of Cancer Research and Clinical Oncology», «Journal of Clinical Oncology – Precision Oncology

 

кандидат медицинских наук заведующий лабораторией –

Друй Александр Евгеньевич